Qué es MetaTest

La nueva generación en el Cribado Metabólico Sintomático.

MetaTest es un sistema experto que facilita una prueba de cribado y diagnóstico de Enfermedades Raras de origen metabólico de forma accesible, eficaz, rápida y económica. Ante los primeros síntomas, aunque sean inespecíficos, de una posible enfermedad metabólica el pediatra puede solicitar un estudio en una simple muestra de orina y recibir los resultados en menos de 24- 48 horas, dependiendo del tipo de estudio solicitado y la forma de envío al laboratorio.

Qué es MetaTest

Muestra de orina

MetaTest  se realiza a partir de una muestra de orina recogida en un filtro de papel, que puede ser enviada por correo ordinario o mensajería, en la que mediante un sistema de análisis de cromatografía de gases y espectrometría de masas (GC/MS), se detectan e identifican de forma simultánea cientos de metabolitos.

Con los datos clínicos del paciente, recogidos en un formulario, este perfil metabólico es revisado y posteriormente analizado mediante un sistema experto. La presencia de algunos metabolitos o la combinación de varios de ellos, permiten diagnosticar o descartar hasta 120 enfermedades diferentes de forma sensible y específica. El médico solicitante recibe de forma inmediata  electrónicamente el resultado con el informe y recomendaciones clínicas, si las hubiese, y en soporte en papel en los días siguientes.

 

MetaTest permite el diagnóstico de:

Aminoacidopatías, Acidemias Orgánicas, trastornos del Ciclo de la Urea, alteraciones en el Metabolismo de azúcares, trastornos de Purinas y Pirimidinas, algunas enfermedades Mitocondriales y de los Ácidos Tricarboxílicos, y  algunas enfermedades Peroxisomales entre otras.

Mediante MetaTest NO es posible el diagnóstico de ciertas entidades metabólicas debidas a trastornos de moléculas complejas asociadas a trastornos de organelas, ciertos defectos en neurotransmisores o los trastornos de glicosilación (CDG).

De acuerdo al tipo de solicitud, recientemente hemos incorporado las siguientes pruebas:

  • Test de Hoesch (despistaje de Porfiria Aguda Intermitente en MetaTest REFERENCE ).
  • Estudio de GAGs urinarios (despistaje de Mucopolisacaridosis I o síndrome de Hurler, Mucopolisacaridosis II o síndrome de Hunter, Mucopolisacaridosis III o síndrome de Sanfilippo, y Mucopolisacaridosis VI o síndrome de Maroteaux-Lamy, en MetaTest NEURO).
  • Test de sulfitos  (Deficiencia de Sulfito Oxidasa, Cofactor Molibdeno) en MetaTest CRÍTICO).

La enorme cantidad de bacterias que habitan en cada organismo con sus propias proteínas y rutas metabólicas afectan al metabolismo y a los procesos fisiológicos de la persona. MetaTest,  permite además identificar el impacto metabólico del microbioma en el organismo en el que habita. Gracias a MetaTest podemos identificar perfiles metabólicos de disbiosis que pueden favorecer disfunciones y que pueden ser abordados modificando el microbioma.

Ventajas de METATEST

Kit test diagnóstico metabólicas MetaTest

  • Avance tecnológico de identificación simultánea de múltiples marcadores bioquímicos, que agrupados en paneles permiten una aproximación sistemática en el diagnóstico de los EIM.
  • Cobertura más amplia en la detección de enfermedades metabólicas sintomáticas potencialmente tratables.
  • Una mayor amplitud respecto a los cribados neonatales, ya que esta tecnología y el diseño de los paneles permiten analizar muestras en toda la edad pediátrica.
  • Prueba no invasiva, muestra facilmente manejable, de fácil envío y rápida disponibilidad de los resultados (menos de 72 horas).
  • La realización precoz de la prueba, preferiblemente antes de iniciar cualquier medida terapéutica, permite un diagnóstico temprano de los EIM, uno de los elementos más importantes para un tratamiento médico efectivo y unos buenos resultados terapéuticos.
  • Posibilidad de almacenamiento de la muestra en papel a temperatura ambiente. Una vez seco el filtro de papel con orina, la muestra es estable durante largos periodos de tiempo.

 

TIPO DE MUESTRA Y SENSIBILIDAD DEL MÉTODO ANALÍTICO

Cuando se trata de analizar el acúmulo de metabolitos derivados del metabolismo intermediario o analizar el perfil de los metabolitos ligados a situaciones de anaplerosis o catasplerosis (ciclo de Krebs), las muestras de orina son más informativas que las muestras de sangre. La homeostasis metabólica en sangre se mantiene gracias a la excreción de diferentes metabolitos en orina, gracias a las tecnologías de elevada sensibilidad como la GC/M, la determinación de metabolitos en orina permite la detecciión precoz de disfunciones metabólicas.

1 . Interpretación personalizada de los resultados.

Estudio metabólico de primer nivel en cualquier paciente con una situación crítica
  • Aproximación a partir de las manifestaciones clínicas y bioquímicas (incluidas en la petición).
  • En el Neonat Crítico, el tiempo de respuesta de los diferentes estudios metabólicos debe ser  inferior a 72 horas del inicio de los síntomas para que el tratamiento sea realmente eficaz.
  • Las manifestaciones iniciales  requieren una intervención específica.
  • Los resultados de MetaTest CRÍTICO se acompañan de una orientación terapéutica.

Perfiles metabólicos de enfermedades tratables. Afectación de órganos o sistemas

  • Intoxicación crónica, crónica intermitente, progresiva.
  • Déficit energético relacionado con situaciones de alimentación y/o ayuno.
  • Afectación de órganos o sistemas (algoritmos clínicos).

2 . Paciente con trastorno del desarrollo (retraso psicomotor, discapacidad intelectual,..)

  •  Incluye las enfermedades metabólicas más prevalentes con opciones terapéuticas.
  •  No requiere un tiempo de respuesta corto.
  •  Algunas de las enfermedades incluidas permiten un adecuado consejo reproductivo/genético.

3 . Perfil metabólico del paciente con muerte inesperada

  • Perfil metabólico ante muerte inesperada.
  • Diagnósticos en hermanos.
  • Consejo genético.

4 . Perfil metabólico del recién nacido

  • Pruebas metabólicas de “segundo nivel” en Recién Nacidos asintomáticos con un resultado “positivo” en los programas universales de Screening Neonatal Expandido.
  • Estudios ampliados en Recién Nacidos de Riesgo (hermanos de niños con un EIM).

 5. Control y Monitorización del paciente:

  • Para valorar el tratamiento que se la ha puesto al paciente, MetaTest además permite hacer un seguimiento (controles) del tratamiento previamente realizado por el médico.

VENTAJAS DE NUESTRA TECNOLOGÍA – GC/MS

  • Múltiples metabolitos detectados en un único análisis.
  • Hasta 120 trastornos metabólicos diferentes cubiertos con una sola prueba.
  • Puede realizarse en muestras de orina (no invasiva).
  • Técnica muy sensible que requiere mínima cantidad de muestra.
  • Fácil transporte de las muestras de orina “secas” (papel).
  • Varios (~5x) marcadores por desorden (detección segura e inmediata).
  • Técnica muy robusta con sensibilidad y especificidad cercanas al 100%.

DESVENTAJAS DE NUESTRA TECNOLOGÍA – GC/MS

  • Tecnologicamente compleja.
  • Más cara que otras técnicas (MS/MS).
  • Requiere de experiencia para su interpretación.
  • Debido a la alta sensibilidad de la prueba deben evitarse posibles contaminaciones de la muestra.

VENTAJAS DE LA MUESTRA EN ORINA EN PAPEL

Tira de orina test diagnóstico MetaTest

  • Obtención de la muestra no invasiva, sin riesgo de infección.
  • La recogida no es molesta para el bebé (puede recogerse directamente del pañal o de una bolsita de orina).
  • Pueden obtenerse muestras en momentos diferentes para analizar posibles cambios metabólicos tras instaurar un tratamiento.
  • Fácil transporte de las muestras de orina “seca”, las muestras no se alteran y se conservan largos periodos de tiempo si se almacenan secas.
  • Los metabolitos son mucho más abundantes en orina, ya que sólo se acumulan en la sangre cuando exceden la capacidad de filtración del riñón.

MetaTest

Evidencias de la validez de la técnica

Kuhara T, Shinka T, Inoue Y, Ohse M, Zhen-wei X, Yoshida I, Inokuchi T, Yamaguchi S, Takayanagi M, Matsumoto I. Pilot study of gas chromatographic-mass spectrometric screening of newborn urine for inborn errors of metabolism after treatment with urease. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999 Aug 6;731(1):141-7. PubMed PMID:10492000.

Kuhara T. Diagnosis of inborn errors of metabolism using filter paper urine, urease treatment, isotope dilution and gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2001 Jul 5;758(1):3-25. Review. PubMed PMID: 11482733.

Kuhara T. Diagnosis and monitoring of inborn errors of metabolism using urease pretreatment of urine, isotope dilution, and gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 Dec 5;781(1-2):497-517. Review. PubMed PMID: 12450676.

Song YZ, Li BX, Hao H, Xin RL, Zhang T, Zhang CH, Kobayashi K, Wang ZN, Zheng XY. Selective screening for inborn errors of metabolism and secondary methylmalonic aciduria in pregnancy at high risk district of neural tube defects: a human metabolome study by GC-MS in China. Clin Biochem. 2008 May;41(7-8):616-20. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.01.025. Epub 2008 Feb 12. PubMed PMID: 18291102.

Lo SF, Young V, Rhead WJ. Identification of urine organic acids for the detection of inborn errors of metabolism using urease and gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). Methods Mol Biol. 2010;603:433-43. doi: 10.1007/978-1-60761-459-3_42. PubMed PMID: 20077095.

Hao H, Li S, Zhou W, Wang H, Liu M, Shi C, Chen J, Xiao X. Metabolic products in urine of preterm infants characterized via gas chromatography-mass spectrometry. Int J Clin Exp Med. 2015 Sep 15;8(9):16454-62. eCollection 2015. PubMed PMID: 26629171; PubMed Central PMCID: PMC4659059.

Scolamiero E, Cozzolino C, Albano L, Ansalone A, Caterino M, Corbo G, di Girolamo MG, Di Stefano C, Durante A, Franzese G, Franzese I, Gallo G, Giliberti P, Ingenito L, Ippolito G, Malamisura B, Mazzeo P, Norma A, Ombrone D, Parenti G, Pellecchia S, Pecce R, Pierucci I, Romanelli R, Rossi A, Siano M, Stoduto T, Villani GR, Andria G, Salvatore F, Frisso G, Ruoppolo M. Targeted metabolomics in the expanded newborn screening for inborn errors of metabolism. Mol Biosyst. 2015 Jun;11(6):1525-35. doi: 10.1039/c4mb00729h. PubMed PMID: 25689098.

Jiang M, Liu L, Mei H, Li X, Cheng J, Cai Y. Detection of inborn errors of metabolism using GC-MS: over 3 years of experience in southern China. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015 Mar;28(3-4):375-80. doi: 10.1515/jpem-2014-0164. PubMed PMID: 25781538.

Miller MJ, Kennedy AD, Eckhart AD, Burrage LC, Wulff JE, Miller LA, Milburn MV, Ryals JA, Beaudet AL, Sun Q, Sutton VR, Elsea SH. Untargeted metabolomic analysis for the clinical screening of inborn errors of metabolism. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1029-39. doi: 10.1007/s10545-015-9843-7. Epub 2015 Apr 15. PubMed PMID: 25875217; PubMed Central PMCID: PMC4626538. (Artículo descargable en  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4626538/)

Józwik J, kaluzna-Czaplinska J. Current Applications of Chromatographic Methods in the Study of Human Body Fluids for Diagnosing Disorders. Crit Rev Anal Chem. 2016 Jan 2;46(1):1-14. doi: 10.1080/10408347.2014.929487. PubMed PMID: 26857444. (Artículo descargable en http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10408347.2014.929487)

Hampe MH, Panaskar SN, Yadav AA, Ingale PW. Gas chromatography/mass spectrometry-based urine metabolome study in children for inborn errors of metabolism: An Indian experience. Clin Biochem. 2017 Feb;50(3):121-126. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2016.10.015. Epub 2016 Oct 23. PubMed PMID: 27784639.